- Нейротрофический фактор головного мозга: динамический привратник пластичности нейронов (PubMed)
Автор: Кириана К. Коуэнсейдж, Жозеф Э. Леду, Мари-Х. Монфис
Аннотация: Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), член семейства нейротрофинов структурно родственных белков, которые способствуют дифференцировке и выживанию нейронов во время развития, является мощным модулятором синаптической пластичности. Изменения в экспрессии, высвобождении и нейромодуляторной активности BDNF, опосредованные как эпигенетическими, так и посттрансляционными механизмами, связаны со многими патологическими состояниями и опытом развития, такими как материнская депривация и обогащение среды. Много усилий было направлено на изучение пластичности гиппокампа, структуры, традиционно связанной с обучением и памятью, однако появляется все больше эмпирических подтверждений вклада другой структуры — миндалевидного тела — в изменения, вызванные BDNF. Поскольку миндалевидное тело является критическим местом для формирования эмоциональной памяти, а многие эмоциональные патологии и патологии развития нервной системы связаны с аномалиями, связанными с миндалевидным телом, значительные усилия были направлены на характеристику его схемы. Здесь мы рассматриваем роль BDNF как биохимического интегратора конвергентных клеточных сигналов и как центрального фактора пластичности нейронов. В заключение мы подчеркиваем важность характеристики сигнальных каскадов BDNF в поведенчески релевантных сетях для выявления потенциальных мишеней для новых терапевтических вмешательств.
2. Мозговой нейротрофический фактор: новый нейротрофин, участвующий в психических и неврологических расстройствах (PubMed)
Автор:Шивасанкаран Баларатнасингам, Александар Янджа
Аннотация: Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) является уникальным членом семейства нейротрофинов, оказывающим сильное и полнокровное воздействие на пролиферацию, дифференцировку, выживание и гибель нейрональных и ненейрональных клеток, что делает его критически важным в здоровье и благополучии нервной системы. Исследования различных неврологических и психических расстройств указывают на аберрацию BDNF как на предрасполагающий и закрепляющий фактор с прогностической ценностью результатов лечения. Терапия BDNF дала хорошие результаты на животных моделях болезненных состояний, и в настоящее время проводятся исследования на людях. BDNF может быть «недостающим звеном», которое опосредует взаимодействие между геном и окружающей средой, синаптическую пластичность и апоптоз, а также трансгенерационную передачу уязвимости к болезням. Существует теоретическая и эмпирическая поддержка модели, в которой BDNF лежит в основе целостности центральной нервной системы, и это может предвещать квантовый скачок в нашем подходе к расстройствам психики и мозга. Понимание и разработка методов лечения, основанных на роли BDNF, может привести к изменению парадигмы в современной практике и лечении психических и неврологических расстройств.
3. Нейротрофический фактор головного мозга в выживании нейронов и пластичности, связанной с поведением (PubMed)
Автор: Роберт Х. Липски, Энн М. Марини
Выдержка: Нейротрофины имеют решающее значение для развития и поддержания центральной нервной системы млекопитающих. Среди них нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), синтез и высвобождение которого нацелены на активацию глутаматных рецепторов. Нарушение этого процесса, вероятно, лежит в основе нейродегенеративных и психических расстройств. Встречающаяся в природе вариация у людей в виде обычного однонуклеотидного полиморфизма в области pro полипептида в кодоне 66 (Val66 → Met) влияет на процессинг полипептида pro-BDNF и его активационно-зависимое высвобождение. Этот вариант связан с различиями в объеме образования гиппокампа и с тревожно-депрессивными фенотипами. Конвергентные данные, подтверждающие роль BDNF в изменениях структуры и поведения гиппокампа, обнаружены у «гуманизированных» трансгенных мышей с BDNF. Кроме того, недавние генетические исследования человека подтвердили роль передачи сигналов BDNF в аддиктивном поведении за счет ассоциации на основе аллелей, генотипов и гаплотипов гена TrkB, который кодирует родственный рецептор для BDNF, с алкогольной зависимостью. Лучшее понимание влияния BDNF-опосредованных путей на выживаемость и пластичность клеток поможет в разработке новых подходов к восстановлению нормальной функции при болезненных состояниях.
4. GDNF, NGF и BDNF как варианты лечения нейродегенерации (PubMed)
Автор: Шелли Дж. Аллен, Джуди Дж. Уотсон, Дебора К. Шумарк, Нил У Баруа, Никунь К. Патель.
Аннотация:Глиальный нейротрофический фактор (GDNF), нейротрофиновый фактор роста нервов (NGF) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF) важны для выживания, поддержания и регенерации определенных популяций нейронов. во взрослом мозгу. Истощение этих нейротрофических факторов было связано с патологией и симптомами заболевания, и стратегии замещения рассматриваются как потенциальные терапевтические средства для нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Паркинсона, Альцгеймера и Гентингтона. Недавно было показано, что введение GDNF является эффективным средством лечения болезни Паркинсона, и в настоящее время проводятся клинические испытания. Испытания NGF для лечения болезни Альцгеймера продолжаются с некоторым успехом. Доклинические результаты с использованием BDNF также обнадеживают, хотя и сопровождаются сопутствующими трудностями. В конечном счете, введение терапии с участием белков в головном мозге сопряжено с неотъемлемыми проблемами. Из-за гематоэнцефалического барьера белок должен вводиться напрямую, продуцироваться вирусными конструкциями, секретироваться имплантированными клетками, секретирующими белок, или активно транспортироваться через мозг. Альтернативой этому является использование низкомолекулярных агонистов, модуляторов или энхансеров, нацеленных на ассоциированные рецепторы. Мы оцениваем эти нейротрофические факторы как потенциальное краткосрочное или долгосрочное лечение, взвешивая доклинические и клинические результаты с возможным влиянием на основной нейродегенеративный процесс.
